北京时间11月6日午夜，国际知名学术期刊《自然》在线发表了中国科学家在抑郁症治疗研究领域取得的重要进展。研究人员首次发现了氯胺酮和电休克疗法这两种强效、快速起效的抗抑郁药物背后的共同机制：腺苷信号通路。这一发现不仅揭开了长期以来抗抑郁药治疗机制尚不清楚的“黑匣子”，而且为开发新的、更安全、更有效的治疗方案提供了明确的路径。纸质出版物的屏幕截图。图片由北京脑科学与脑整合研究所提供。该研究由脑科学研究所罗明敏实验室和北京脑集成实验室牵头，与中科院长春应用化学研究所王晓辉团队合作完成科学部（负责合成新药）和北京大学李玉龙团队（提供探针工具）。项目主任罗明敏深耕神经科学领域30年，在奖惩神经环路机制、基因治疗、脑机接口等领域取得多项原创性成果。据他介绍，抑郁症是全世界最常见的精神疾病之一。世界卫生组织估计每年至少有3亿例病例。其中，大约三分之一的患者对常规药物反应不佳，医学上称为“难治性抑郁症”。氯胺酮和电疗癫痫症是目前对这些患者起效最快的治疗方法，可在数小时内显着缓解症状。然而，这种治疗会带来难以控制的副作用，如幻觉、成瘾和认知障碍但其确切机制长期以来尚不清楚，限制了其广泛的临床应用。罗明明（前排座位）正在进行实验手术。图片由北京脑科学与脑整合研究所提供。 “因此，探索现有抑郁症治疗背后的核心机制，制定更好的治疗策略，成为当前抑郁症研究领域的重中之重。”罗明明说。面对这个困扰医学界多年的难题，罗明明实验室与相关团队合作，共同攻克这一难题，并取得重大进展。他们使用最先进的基因编码荧光探针技术，首次观察到氯胺酮疗法和电休克疗法都会导致大脑区域中的腺苷水平快速持续增加，这些区域对于患有焦虑症、睡眠障碍的动物大脑中的情绪调节至关重要。这两种看似不同的治疗方法背后有一个共同的启动信号。为了进一步测试腺苷信号通路的“主控”作用，研究团队通过基因和药理实验证实，阻断大脑中腺苷信号的接收会使两种治疗方法的抗抑郁作用失效。通过直接激活该通路，可以模拟明显的抗抑郁作用。 “氯胺酮和电疗法”前者抑制细胞能量合成，后者则显着增加神经元的能量消耗，通过多种方式改变大脑的能量平衡，使细胞释放大量腺苷，从而快速缓解抑郁症状。这个过程与产生幻觉等副作用的主要目标是脱节的。”这种“分解”为新一代“取其精华、弃其不竭”的药物的开发提供了清晰的路线图。巴斯基于这一机制，该团队成功设计并合成了一种新的、更高效的氯胺酮衍生物。动物研究表明，该药在低剂量下即可取得比氯胺酮更好的抗抑郁效果，且不会显着降低副作用，显示出明显的临床应用潜力。这项研究也为非药物治疗提供了新思路。研究团队采用急性间歇性缺氧（aIH）范式，让实验对象短暂、可控地呼吸缺氧空气，有效激活腺苷信号通路并产生抗抑郁作用，为开发无创、无药物的生理治疗开辟了新途径。这项研究将快速抗抑郁治疗从“经验使用”推进到机制明确的精准医学时代，整合了药理学、电击和生理干预方法背后的核心生物学原理。这个没有不仅解决了困扰该领域数十年的科学难题，还为开发下一代安全高效的抗抑郁药提供了明确的目标和可行的技术路径，为全球难治性抑郁症患者带来新的曙光。这一成果得到了国际上的高度评价。麻省理工学院 Poitras 神经科学教授冯国平说：“这项研究最大的进步是发现单个信号分子腺苷是氯胺酮和电惊厥疗法两种治疗相互作用的主开关。” “令人惊讶的是，这项研究成功地验证了这一计划的可行性，通过选择更有效的候选药物，并基于相同的机制开发出一种有前景的非侵入性治疗方法。基于这一基本机制的精准医疗策略将有助于新一代关键药物的开发fer和更具体的治疗方法。突触领域权威专家克里斯蒂安说：“这项研究为进一步探索腺苷如何影响抑郁症中的异常神经回路机制打开了大门。最重要的是，它为基于大脑独特的化学机制发现更安全、更容易获得的抗抑郁药提供了路线图。”他表示，目前研究团队已经完成了小分子药物及相关缺氧治疗装置的研发，公司已经完成了该治疗装置的原型机，并已开始与北京附属医院合作验证其有效性。尽快推出治疗抑郁症的创新解决方案。 
